經濟觀察報 見習記者 劉曉諾

一款人用創新藥的產業化需要農業農村部的審批嗎？隨著武漢禾元生物“稻米造血”的出現，這個問題變得緊迫。

“稻米造血”，是指禾元生物使用轉基因水稻制成的重組人白蛋白注射液，這款全球首創新藥于7月18日獲國家藥監局批準上市。

為了生產藥物，禾元生物需要大面積種植轉基因水稻，這使其罕見地觸及到了醫療與農業的交叉領域。

轉基因作物的產業化種植歷來受農業農村部監管，種植方需獲得農業轉基因生物安全證書（下稱“安全證書”）。

然而禾元生物認為，其轉基因水稻是“藥用工業用轉基因水稻”，而非“農業轉基因生物”，目前“藥用工業用轉基因水稻”的監管法規有待完善，其生產應用無需取得安全證書。

7月31日，經濟觀察報從農業農村部科學技術司生物安全處工作人員處獲悉，禾元生物需取得安全證書，才能產業化地種植轉基因水稻，且目前禾元生物仍處在申請過程中。

轉基因水稻的安全證書并不易獲得。據經濟觀察報梳理，目前僅有2款轉基因水稻獲證，其數量遠少于玉米和大豆。

科創板第五套上市標準“未盈利企業可以上市”重啟后，7月1日，禾元生物率先過會。招股書顯示，該公司近3年虧損約4.8億元，擬通過IPO募集24億元，其中16.57億元用于上述重組人白蛋白藥物的產業化基地建設。

“無需取得”與“正在申請”

禾元生物獲批的“稻米造血”，是中國首款重組人血清白蛋白，也是全球首款植物源重組人血清白蛋白。

人血清白蛋白是國內臨床使用最廣泛的血制品，可用于治療肝硬化、腎病綜合征、急性呼吸窘迫綜合征、燒傷、感染性疾病等。中國的白蛋白長期存在進口依賴的問題，據2024年中檢院批簽發數據，白蛋白進口占比達到69%。

以往，市面上的白蛋白只能從人體采集的血漿中提取。而禾元生物則創造了一種新的轉基因水稻，把它用作“植物生物反應器”：也就是把水稻用作蛋白的生產車間，隨著水稻的生長成熟，人血清白蛋白會被合成積累在大米的胚乳里，最后可從大米中提取白蛋白，并制成藥品。

據經濟觀察報梳理，禾元生物的重組白蛋白，也是首個獲批的使用水稻作為生物反應器的人用藥物。

禾元生物稱，植物源重組白蛋白杜絕了通過血液傳播病毒的風險，且不依賴血漿捐獻，成本低、產量大，臨床療效也非劣于血漿中的白蛋白。

轉基因水稻，是禾元生物制藥的原料。招股書顯示，2023年禾元生物已建成商業化規模的年產10噸的重組人白蛋白原液及制劑生產線，并已取得藥品生產許可證。

不過，禾元生物目前尚未獲得農業農村部的關鍵證件：安全證書。

北京瀾商律師事務所合伙人、中國種子協會法律服務團成員馮萬偉分析，禾元生物只有獲得了安全證書，才能去產業化地種植生產轉基因水稻。

他稱，從轉基因稻米中制藥，首先需要種植種子；而要想生產、經營轉基因種子，便需要通過品種審定、獲得種子的生產經營許可證；而要獲得種子的生產經營許可證，該品種又必須獲得農業轉基因生物安全證書。

值得注意的是，在招股書等多份上市文件中，禾元生物稱無需取得安全證書、無需品種審定，也無需獲得種子生產許可。

馮萬偉認為，這種說法不成立，“種子在田間種植，就會涉及花粉的漂移問題，有可能污染鄰近的其他水稻等作物，需要取得安全證書”。

7月31日，農業農村部科學技術司生物安全處工作人員告訴經濟觀察報，禾元生物確需取得農業轉基因生物安全證書中的生產應用安全證書，“目前正在申請，還沒有取得”。

僅獲批生產性試驗

禾元生物曾預測于2027年實現盈利，這主要取決于其重組人血清白蛋白注射液能否快速放量銷售。

在產能方面，禾元生物已有一條年產10噸的商業化規模生產線，并計劃于2026年建成年產120噸的生產線。根據安信證券分析師的測算，我國白蛋白2022年批簽發量約為667噸，而國內白蛋白的理論年需求量為1500—1800噸。

招股書披露，禾元生物目前可做到從每公斤糙米中提取20—30g白蛋白，水稻畝產約為550—600kg。據此估算，要想滿足120噸白蛋白的年產需求，禾元生物約需6667—10909畝土地種植水稻。

經濟觀察報注意到，禾元生物雖然未獲安全證書，但已在中國西部獲得了規模總計14900畝的生產性試驗審批，其安全等級為II級，指對人類健康和生態環境可能產生低度危險，但是通過采取安全控制措施完全可以避免。

生產性試驗審批與產業化階段的審批不同。

據《農業轉基因生物安全管理條例》（下稱《條例》），中國對農業轉基因生物實行5個階段的安全評價：實驗研究、中間試驗、環境釋放、生產性試驗、申請安全證書。其中，生產性試驗，是生產和應用前進行的較大規模的試驗，試驗結束后，若想進入產業化階段，則須申請安全證書。

《條例》第四十四條規定，生產性試驗結束后，未取得安全證書，擅自將農業轉基因生物投入生產和應用的，由國務院農業行政主管部門責令停止生產和應用，并處2萬—10萬元罰款。

禾元生物仍有多款藥品在研，都需要使用轉基因水稻生產。禾元生物在招股書中提示，藥用水稻稻谷原料，或存在無法滿足藥品大規模商業化生產需求的風險。

就缺少農業轉基因生物安全證書是否可能影響后續生產等問題，經濟觀察報聯系了禾元生物創始人、董事長、技術發明人楊代常，楊代常表示“只管技術研發”，并未接受采訪。經濟觀察報也向禾元生物相關負責人發去采訪提綱，截至發稿未獲回復。

轉基因水稻要想獲得安全證書并不容易。

截至目前，僅有2款轉基因水稻于2009年獲得了在湖北省生產應用的安全證書。與水稻對照鮮明的是，據智種網統計，獲得安全應用證書的轉基因玉米有25個，轉基因大豆有10個。

藥用轉基因水稻如何監管

禾元生物一直認為，他們的轉基因水稻與《條例》規定的“農業轉基因生物”具有較大的不同。因為這種水稻不進入食物鏈，也不制成飼料，且本身不用于售賣，僅用作制藥原料，屬于“藥用工業用轉基因水稻”。

禾元生物在2022年的初版招股書中，不僅指出了二者的差異，還直言因為沒有植物基因工程藥物大規模商業化的先例，“藥用工業用轉基因水稻的監管法規有待完善”；關于這種水稻應取得哪些行政審批許可，也沒有明確的規定。

這也引發上交所的多次問詢，禾元生物被要求解釋其水稻種植的合規性。

2023年6月，禾元生物答復上交所稱：其水稻屬于“藥用工業用轉基因植物”，種植轉基因水稻受各級農業主管部門監管，但不屬于“農業轉基因生物”；因此只參照適用《條例》進行試驗、獲得審批，但無需取得安全證書。

在2025年7月的新版招股書中，禾元生物再次強調無需取得安全證書。不過，其同時指出，“藥用植物的監管條例有可能發生變動”，植物生物反應器藥物的審批有待進一步完善。

確如禾元生物指出的，目前中國沒有關于藥用工業用轉基因植物的專門管理條例，僅有一份2015年出臺的國家標準，即《轉基因植物試驗安全控制措施 第2部分：藥用工業用轉基因植物》，其主要起草人之一便是楊代常。這份國家標準僅涉及試驗的安全控制措施，并未涉及生產應用環節。

前述農業農村部工作人員表示，并不清楚禾元生物主張的“藥用工業用轉基因植物”的說法，“我們基本上是依照《條例》，按照農業轉基因生物進行管理的。我們只評價它的安全性，不會刻意地區分它是藥用還是農業用”。

該工作人員也告訴經濟觀察報：“禾元生物的轉基因水稻屬于植物生物反應器，現在這類植物生物反應器確實不多。但如果出現了這種類型，我們就要考慮如何去監管它。目前我們正在準備編寫相關管理指南。”

（作者 劉曉諾）